SGLT2抑制剂在糖尿病和非糖尿病患者中的应用
小谢说：心力衰竭和慢性肾脏疾病是2型糖尿病患者最常见的死亡原因。近年来，多项以心血管事件为终点的大型临床研究显示：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 （SGLT2i）可以减少心血管事件、心血管死亡和因心力衰竭/肾功能不全而住院治疗， 甚至在非糖尿病患者中也可以见到益处。如何看待这些研究结果？
近日英国Leicester 大学的Kamlesh Khunti 教授在Nature Review Endocrinology 的年度进展中回顾了SGLT2抑制剂在糖尿病和非糖尿病患者中的应用。
划重点：
01 SGLT2i大大降低2型糖尿病患者主要心血管事件风险、心血管死亡、因心力衰竭住院和慢性肾脏疾病的发展，无论基线是否合并动脉粥样硬化心血管疾病。
02 Dapagliflozin和Empagliflozin对心力衰竭患者（纽约心功能分级2、3或4级）的心衰恶化或心血管死亡的综合结局显示出有益作用，无论是否患有2型糖尿病。
03 Dapagliflozin和Empagliflozin可以显著减少因心力衰竭而住院，而dapagliflozin可以显著减少心血管死亡，无论是否患有2型糖尿病。
04 Dapagliflozin和Empagliflozin对于肾脏结局均具有显著的有益作用，无论是否患有2型糖尿病。
SGLT2i显著改善糖尿病患者心血管事件
EMPA-REG是第一个证明SGLT2i对心血管有益的临床试验。在这个试验中，SGLT2i减少了2型糖尿病患者的死亡、主要心血管不良事件（MACE）、心力衰竭和肾脏病的进展。在这个试验之后，CANVAS试验和DECLARE-TIMI 58试验也显示：SGLT2i 减少了因心力衰竭和因肾脏指标异常的住院率。
值得一提的是， DECLARE-TIMI 58试验囊括了确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病并且具有多种心血管危险因素的人群。CREDENCE试验是第一个针对2型糖尿病合并慢性肾脏病的试验，该试验再次证明了SGLT2i的肾脏和心血管益处。
最新发表了一项对埃格列净(Ertugliflozin)疗效和安全性的评价试验（VERTIS-CV）。8246名参与者被随机双盲分配接受埃格列净或安慰剂治疗。在3.5年的随访时间里，主要心血管不良事件无统计学差异（HR 0.97，95％CI 0.85-1.11）。但是，与其他SGLT2i心血管结局试验相似，心力衰竭住院率显著降低（HR 0.70，95％CI 0.54–0.90）。
主要结局没有统计学差异似乎有些出人意料，这到底是由于不同SGLT2i的药理学作用不同，还是由于研究设计引起的，还在争论中。和以前的SGLT2i心血管试验人群相比，VERTIS-CV的受试者有一些差异，比如该研究人群中肥胖症的患病率更高，男性的比例更多，白人的比例更多，心力衰竭的发生率也更高。
无论如何，根据随机对照试验的荟萃分析表明，SGLT2i显著降低了发生主要心血管不良事件的风险（HR 0.88，95％CI 0.82–0.94）、心血管死亡或因心力衰竭住院（HR 0.76，95％CI 0.70–0.82）的风险、无动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者进展为慢性肾脏病的风险（HR 0.59，95％CI 0.52-0.66）。
