SGLT2抑制剂在糖尿病和非糖尿病患者中的应用
这些研究发现了SGLT2i独立于降糖之外的作用，比如体重减轻、血压降低及其他血液动力学改变，对心肌代谢、脂肪细胞因子和血管功能的益处。那么，患有心力衰竭或肾脏疾病的非糖尿病患者是否也可以获益呢？
SGLT2i显著改善非糖尿病患者心力衰竭和肾病
DAPA-HF试验评估了达格列净（dapagliflozin）对心衰患者的疗效和安全性。4744例心力衰竭（纽约心功能分级2、3或4级）且射血分数在40％以下的患者，被随机分配每天接受10毫克达格列净或安慰剂。在18.2个月的中位随访期间，达格列净对于心衰恶化（住院或急诊静脉药物治疗心衰）和心血管死亡的复合终点有减少作用（HR 0.74， 95％CI 0.65-0.85）。
出乎意料的是，对于基线时没有2型糖尿病的患者（约占60%），达格列净同样具有保护作用。这些益处在EMPEROR试验中进一步得到了证实，该试验入选了3730例心力衰竭（纽约心功能分级2、3或4级）且射血分数低于40％的患者，随机分配接受10 mg恩格列净或安慰剂治疗。在16个月的中位随访期间，主要终点（心血管死亡和心衰住院治疗）减少了25％（HR 0.75，95％CI 0.65-0.86）。在这项研究中，只有49.8％的人患有2型糖尿病，无论是否存在2型糖尿病，主要终点事件都是显著减少的。
DAPA-CKD试验评估了达格列净对肾功能不全的疗效。4304名参与者（肾小球滤过率为25-75 ml / min / 1.73 m2）随机分配到10 mg达格列净或安慰剂组中。在2.4年的中位随访内，主要复合终点的相对危险度降低了39％。这些终点为：肾小球滤过率持续下降至少50％，终末期肾脏疾病或由肾脏或心血管原因导致的死亡。
这项试验中67.5％患有2型糖尿病，但是无论是否患有2型糖尿病，其获益都是一致的。这项研究还再次证实了SGLT2i能够降低全因死亡率（HR 0.69，95％CI 0.53–0.88），减少因心力衰竭或心血管死亡而住院治疗（HR 0.71，95％CI 0.55–0.92），降低肾功能恶化或肾功能衰竭死亡的发生率（HR 0.56，0.45-0.68）。
对这两项试验进行的荟萃分析表明，SGLT2i与多种结局的发生率降低有关，比如全因死亡减少30％（HR 0.87，95％CI 0.77-0.98），心血管死亡减少14％（HR 0.86， 95％CI 0.76-0.98），因心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点降低25％（HR 0.75，95％CI 0.68-0.84），复合肾脏疾病终点降低38％（HR 0.62，95％CI 0.43-0.90）。
根据年龄、性别、是否患有T2DM和基线肾小球滤过率的亚组分析还显示，各亚组均有治疗获益。这两项试验提示SGLT2i可以作为射血分数降低的患者的治疗选择，不仅适用于2型糖尿病患者，而且适用于没有2型糖尿病的心力衰竭患者。
总 结
综上所述，这些结果对心脏科医生、糖尿病专家、内分泌专家和肾脏病专家具有重要意义。SGLT2i可能成为将来治疗肾病患者和心力衰竭患者的必不可少的方法，无论他们是否合并心血管疾病，是否患有2型糖尿病。在临床实践中大家可以继续观察是否存在这样的益处。
