乙肝在研新药ASC42，I期我国桥接试验，完成首名受试者给药
2021年6月初，歌礼制药公司旗下FXR激动剂ASC42，在我国获批开展临床研究。歌礼公司介绍，该研究药物已完成 I期中国侨接临床试验首名健康志愿者队列给药。目前，ASC42同时批准针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性乙肝适应症进行临床研究（可见下图：来自歌礼FXR激动剂ASC42，首个健康受试者完成给药！）
乙肝在研新药ASC42，I期我国桥接试验，完成首名受试者给药
ASC42，是于今年新获批在我国开展临床试验的一款在研乙肝新药，由歌礼公司自主研发，成为同类最佳的一种高效选择性新型非甾体FXR激动剂。该研究药物于今年6月初，获得了我国药品监督管理局批准开展用于治疗慢性乙肝的临床试验申请。
与此同时，6月中旬左右，歌礼制药公司全资子公司甘莱制药的ASC42，还用于治疗非酒精性脂肪性肝炎在美国 I期临床试验中，取得了良好安全性和药效学生物标志物的顶线结果！根据歌礼最新公告介绍，在为期14天，按每日1次，每次15毫克剂量治疗过程中，未观察到瘙痒症状或因治疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高。
基于ACS42，在美国的64名健康受试者的I期临床试验药代动力学（PK）数据，ASC42的中国桥接试验为一项随机、安慰剂对照、双盲的单剂量递增研究（5毫克和15毫克）。共有30名健康受试者接受ASC42或安慰剂治疗（登记于美国临床试验数据库，临床试验编号：NCT04679129）。
这项最新宣布的中国桥接试验，目的是确定即将在我国开展的在慢性乙肝患者的 II期临床试验的剂量选择！ASC42的靶点是FXR激动剂，其独特的作用机理表现为可以抑制乙肝病毒的cccDNA转录为HBVRNA的这一过程，进而抑制HBVRNA翻译成为乙肝表面抗原（HBsAg）。此外，ASC42还可能降低HBVcccDNA的稳定性。
在体外原代人肝细胞（PHH）和小鼠腺相关病毒介导的AAV- HBV感染模型研究中，ASC42针对乙肝表面抗原和pgRNA，均具有显著的抑制效果，这表明ASC42有望实现功能性治愈HBV。
小番健康结语：以上最新公告来自歌礼公司，主要介绍两件事，第一，这种新进乙肝在研新药FXR激动剂ASC42，在我国桥接试验中已经完成首名健康受试者给药，这项桥接试验目的是，为确定在我国后续将要开展的针对慢性乙肝患者的剂量选择获得试验数据参考！第二，ASC42目前同时获批针对乙肝和非酒精性脂肪性肝炎，它正在中国和美国两地同步开展临床研究中。
歌礼公司目前有两款在研乙肝新药，分别为ASC22和ASC42。其中，ASC22（Envafolimab，恩沃利单抗）是一种皮下注射剂型的PD-L1抗体，它已经正在进行IIb期临床试验中。ASC42刚在我国获批临床试验用于乙肝，且针对慢性乙肝适应症的我国桥接试验已经完成首名健康受试者给药！
