二十三日，皇第八子永斡生。批准吏部遵前旨补办应袭世职人员。
二十四日，其乳母李氏病逝，顺治帝为之哀痛，回忆自出生至成人，皆系李氏哺育。指示礼部，对乳母“追封恩恤，宜从优厚”。
二十八日，遣官分别祭太庙、永陵、福陵、昭陵、祭五祀之神等。
二十九日，十二月的最后一天，遣内大臣苏克萨哈祭端敬皇后。
在十二月内，还处理了几起贪官案，提拔一批将吏、表彰节烈妇等等。几乎每天都忙于政事，没有一天休闲或行乐之事。一切都很平静，社会安定。人们都在准备过个太平年。
顺治十八年（1661年）正月元旦到了，整个宫廷早已张灯结彩，充满了祥和的节日气氛。按往常惯例，皇帝上朝，接受文武百官行庆贺礼。然而，顺治帝不上朝，免诸王文武百官行庆贺礼。也许，他已没有这个心思，心中充满了苦闷，再也乐不起来；也许，他从佛家看世俗，不愿再做这些过眼烟云的故事，还是以清静为好。
正月初二日，正是新年的第二天，顺治帝“不豫”——病了！他似乎没有在意，近臣也没有去想会有什么严重后果，有御医在，及时诊治，很快会康复的。不幸，初四日，信郡王多尼突然去世，年仅 26 岁。顺治帝于病中，还追封他为多罗宣和郡王。
初六日，他指示礼部：“大享殿会祀大典，朕本欲亲诣行礼，用展诚敬。兹朕躬偶尔违和，未能亲诣，应遣官恭代，著开列应遣官职名具奏。尔部即遵谕行。”晚上，顺治帝病情突然恶化。
顺治帝患有何病，竟使病情发展极快? 原来，他已传染上了“天花”，当时称“出痘”。这是一种可怕的疾病，以那时的医疗水平和人们对医药知识的有限了解，出痘被视为不治之症。一经患上此病，九死一生。所以，没有不惧怕此病的。当时，人们防范的方法，只有将患者隔离，谨防传染。
清入关前，在沈阳专设“避痘所”。清太宗赶上几场天花疫情，他便到避痘所躲避一段时间，力图割断疫情蔓延，他本人不受传染，待疫情好转，再出来。满州人很惧怕进关内居住，不服水土，很容易传染上。事实是，进关后，皇宫中许多人主要是年轻人，不断早亡。蒙古人、西藏人，都惧怕这种病。所以蒙古人等最怕夏季进京，惟恐自己染上天花。康熙帝在承德建山庄，气候凉爽，成为接见蒙古、维吾尔及藏人的政治场地。他们很乐意来这里。既是避暑，也是“避痘”。
清军入关后，也出现过天花流行的疫情，比如，顺治八年十二月，天花流行，顺治帝即离开皇宫，到一处“净地”躲避。他指示，一切奏告违法的人，不得到衙门去告状。目的是防止接触，也有利于他们防止受传染。
顺治帝终没有逃过这一劫难，在 10 年后，也是这个寒冷的季节，染上了天花。他的体质差，抵抗力弱，一染病，便发展迅速，尽管服用了最好的药，有最好的医生，也是无力回天。仅发病 4 整天，已成病危之势。初六日这天，他遣内大臣苏克萨哈传达他的谕旨；京城内，除十恶不赦的死罪外，其余死罪及各项罪犯“悉行释放”，用此好生之德，来祈求他的病好转。据历代皇帝的做法，如行此善事，就说明皇帝的病已到了异常严重的阶段。
顺治帝知道自己的时间不多了，需要做的一件大事，就是确立他的继承人。他继位时间短，还很年轻，诸皇子还小，加之当时尚未制定出建储的制度，所以，他一直未曾考虑继承人的问题，连朝廷大臣们也没议过此事。此时已到最后时刻，趁他尚清醒，赶快作出决定。他征询母亲——皇太后的意见。
鉴于汉文化和明制的传统，皇太后明确表示，应将皇位传给她的嫡孙。顺治帝共有8个儿子，长子和四子已夭折，只有次子福全和三子玄烨年龄在 8 岁以上，但都是庶出，其余4个儿子都很小，不过牙牙学语，刚会迈步，最小的才出生 10 余天。很自然，就在福全与玄烨中选一个。按顺治帝意图，想立福全，但太后的意向在玄烨身上。
顺治帝就召见他最信任的钦天监监正、德国传教士汤若望，征求他的意见。因为汤若望与皇太后、顺治帝个人的关系极好，他平时建言，都被顺治帝采纳，给予汤氏以极大的信任。汤若望对立嗣这件要事，却是提出了自己的意见。
