目前尚无特异性降低Lp(a)水平的药物。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂是治疗血脂紊乱的一类新药，实验中发现他不但能降低LDL-c水平，同时还能降低Lp(a)30%。对FOURIER研究25096名患者进行Lp(a)检测，用Cox模型评估Lp(a)对预后的独立预测价值以及在不同基线Lp(a)水平PCSK9抑制剂降低心血管风险的疗效。发现PCSK9显著降低Lp(a)水平，基线Lp(a)水平越高Lp(a)绝对降幅越大，并倾向于能从PCSK9抑制剂治疗得到更大的冠脉获益。但目前PCSK9抑制剂还未被批准用于降低Lp(a)，仅用于动脉粥样硬化性心血管病患者高胆固醇血症患者降低LDL-c的治疗。反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO）是肝脏靶向治疗的一种药物，通过作用于RNA干扰Lp(a)的合成和分泌。ASO降低Lp(a)具有剂量依赖性能将Lp(a)水平降低60%～90[13]。目前的II期临床数据显示药品在安全性方面，药物治疗组和安慰剂组的不良反应无显著性差异[14]。
五、小 结
Lp(a) 检测存在方法多样、参考品与待测样品 Lp(a) 分子异质性问题，使用不当的Lp(a)检测方法可造成检测结果的假阴性或假阳性，导致高危或低危患者的疾病错误分层。随着Lp(a)检测方法的标准化，可辅助确定疾病的医学决定水平（MDL），确立可靠的Lp(a)与疾病之间的关系，进而建立推行 Lp(a) 治疗的目标值。而对于以降低Lp(a)为目标的临床试验，Lp(a)水平精确性的提高和进一步标准化至关重要，将有助于验证Lp(a)和CVD之间的因果关系。如果CVD事件随着降低而减少，临床医师将获得又一防治CVD的手段，从而开启血脂检测与治疗的新篇章。
参考文献略
注：本文来源于《临床实验室》杂志2021年第1期“心血管疾病”专题
