导语：Fanconi 贫血 （FA） 是一种基因和表型异质性隐性障碍，其特征是各种先天性畸形、渐进性潘西托皮尼亚和血管性恶性肿瘤和实体肿瘤的易感性。先天性异常因患者而异，并可能影响骨骼形态生成以及任何主要器官系统。基于对DNA交叉连接剂的异常反应的诊断可用于识别贫血前患者以及可能与该综合征相关的身体污染的可塑性贫血或白血病患者。
一、Fanconi 贫血被发现时间较短，相关致病基因有16种，需要注意
1、历史与定义
在 1927 中，Fanconi 描述了一个家庭，其中三个 5 至 7 岁的男儿童患有潘西托佩尼亚和先天缺陷。根据他在这个家庭和其他人的观察，Fanconi诊断范科尼贫血（FA）的主要标准包括潘西托佩尼亚，色素沉着，骨骼畸形，身材矮小，泌尿生殖异常和家族发生。范科尼的观察为足协多年的诊断奠定了基础。在显示该综合征临床特征的患者的差异诊断中考虑 FA 取决于临床医生的 FA 表型概念。
在一项比较前列腺先天性异常频率的研究中，即第一个因遗传性疾病寻求医疗照顾的家庭成员及其受影响的兄弟姐妹，Glanz和Frassal指出，与亲代相比，受影响的兄弟姐妹的先天性异常要少得多。受感染的兄弟姐妹具有较温和的表型特征，只有在另一个受影响的家庭成员的 FA 诊断后才被诊断出来，而不是因为他们的表型表现。
事实上，患有范科尼样骨髓衰竭的患者完全缺乏先天性畸形，以前被描述为患有埃斯特伦-达梅舍克综合征，被发现与经典FA在同一座小船中。大多数足总患者，甚至先天性畸形患者的诊断延迟，表明医生需要提高对与综合征相关的临床特征的认识
2、相关致病基因
已知的 FA 基因有 16 个，其中FANCA最为常见，其次是FANCC和FANCG：FANCB是一种罕见的X相关隐性基因，而所有其他基因都是自体隐性。FA/BRCA2 DNA 修复途径从 DNA 损伤发生时开始。范卡、范布、范克、方斯、范克夫、范格、范克和范姆的基因被激活，产生RNA，然后导致蛋白质结合到核心复合物中。
这种复合物对于FOCD2和FANCI蛋白的普及是必要的，这些蛋白质形成ID复合物，然后允许DNA修复菌因形成，包括下游基因产品，J/BRIP1，D1/BRCA2，N/PALB2，O/RAD51C，P/SLX4和Q/ERCC4。这些基因中的双叶突变都妨碍了修复途径的运行。FANCD1 / BRCA2中突变的患者具有独特的表型和癌症风险。
二、Fanconi 贫血会导致患者出现多项临床表现，需要格外注意
1、先天畸形
在对从国际财务报告所获得的临床发现进行的一项调查中，描述了与足总相关的各种先天性畸形。大约三分之二的患者报告了严重的先天性畸形，三分之一的患者报告没有先天性畸形。对这些数据的审查表明，FA表型比先前承认的多变。观察到足总患者的胃肠道、中枢神经系统和骨骼畸形（以前未作为足总表型的一部分）。
值得注意的是，大约三分之一的足总患者没有表现出严重的先天性畸形。在这些患者中，FA的诊断一般是在出现肝功能障碍临床症状的患者之后才做出的：这一组的平均诊断年龄比足总畸形患者的诊断年龄要长得多。没有先天性畸形的 FA 患者的生长参数经常发生变化，身高、体重或头围低于第五厘米。其他非常常见的发现是皮肤色素沉着异常，肾功能低下，小头症或小腹。提高对面部异常的认识，以及在这些患者身上看到的全部轻微畸形，应能使患者能够在没有重大先天性异常的情况下进行早期诊断。
